Thymopentin Nguyên Hormone Powder CAS 69558-55-0 Chất trung gian hóa học

Bột thô có độ tinh khiết cao Thymopentin CAS: 69558-55-0 Dược phẩm trung gian Thymopentin (TP-5)

Giơi thiệu sản phẩm:

Tác dụng dược lý
Thymopoietin (thymopoietin) là một polypeptide nội sinh tồn tại trong mô tuyến ức, chứa 49 axit amin, có các hoạt tính sinh học như thúc đẩy sự biệt hóa của tế bào T ngoại vi và tuyến ức, đồng thời điều hòa chức năng miễn dịch của cơ thể.Mặc dù thymopentin (TP5) bao gồm các axit amin 32-36 của trung tâm hoạt động thymosin chỉ chứa 5 gốc axit amin, nó có thể duy trì hiệu quả hoạt tính sinh học của thymosin.Kể từ khi được bán trên thị trường Ý với tên thương mại Timunox vào năm 1985, TP5 đã được sử dụng như một chất điều hòa miễn dịch trong điều trị lâm sàng và phòng ngừa các bệnh bao gồm viêm gan B mãn tính, AIDS, hội chứng hô hấp cấp tính nặng (hội chứng hô hấp nặng, SARS) và các bệnh khác.Thymopentin có chức năng tương tự như thymosin để điều chỉnh hệ thống miễn dịch, có thể tạo ra sự biệt hóa và trưởng thành của các tế bào tiền T, và điều chỉnh hoạt động miễn dịch của các tế bào lympho T trưởng thành.Đối với nhiều loại rối loạn miễn dịch, chẳng hạn như bệnh bẩm sinh, cắt tuyến ức, teo tuyến ức do tuổi già, nhiễm trùng, khối u và các bệnh tự miễn, chức năng miễn dịch thấp do sự thay đổi tỷ lệ và chức năng của các tập hợp con tế bào lympho T khác nhau.Thuốc này có tác dụng điều chỉnh bình thường hóa phản ứng miễn dịch.

Tác dụng dược lý
1. Gây ra và thúc đẩy quá trình biệt hóa và trưởng thành của tế bào T.
2. Điều chỉnh tỷ lệ tập hợp con của tế bào lympho T để làm cho CD4 / CD8 có xu hướng bình thường.
3. Tăng cường khả năng thực bào của đại thực bào.
4. Tăng cường chức năng miễn dịch qua trung gian hồng cầu.
5. Cải thiện sức sống của các tế bào tiêu diệt tự nhiên (NK) của Chemicalbook.
6. Tăng mức sản xuất interleukin-2 (IL-2) và mức độ biểu hiện của thụ thể.
7. Tăng cường sản xuất γ-interferon ở tế bào đơn nhân máu ngoại vi.
8. Tăng cường hoạt động của SOD trong huyết thanh.

Sự chuẩn bị
Các phương pháp điều chế TP-5 chủ yếu là tổng hợp pha lỏng và tổng hợp pha rắn
1. Tổng hợp pha lỏng của TP-5:
(1) Tổng hợp TP-5 bằng phương pháp pha lỏng kết hợp chiến lược Boc (tert-butoxycarbonyl) và Fmoc (9-fluorenylmethoxycarbonyl): Nguyên liệu là axit amin được bảo vệ là: HCl · H-Tyr (Bzl) -OBzl, Boc- Val-OH, Fmoc-Asp (OtBu) -OH, Fmoc-Lys (BocChemicalbook) -OH và Fmoc-Arg (Pbf) -OH, thuốc thử ngưng tụ là BOP-HOBt, thời gian ngưng tụ là 2h, dung môi phản ứng là clor. N-metylmorpholi (NMM) được sử dụng làm thuốc thử trung hòa kiềm.Cuối cùng, hệ thống loại bỏ của nhóm bảo vệ sử dụng axit trifluoromethanesulfonic / axit trifluoroacetic (TFMSA / TFA) + anisole, và phản ứng ở 0ºC trong 2 giờ.
(2) Áp dụng chiến lược bảo vệ amin Boc và phương pháp từng bước chuỗi cacbon để tổng hợp TP-5 trong pha lỏng: Nhóm amin sử dụng hệ thống bảo vệ Boc-HCl / dioxan, ngưng tụ DCC-HOBt thu được Boc-Arg được bảo vệ hoàn toàn (Tos ) -Lys (Z) -Asp (OBz1) -Val-Tyr (Bz1) -OMe, sau khi xà phòng hóa, sử dụng TFA / TFMSA + anisole, anisole, và o-metylphenol, phản ứng ở nhiệt độ phòng trong 1 giờ, loại bỏ chuỗi bên để thu được tinh thể màu trắng, và tinh chế Tổng hiệu suất sau đó là 30%.
(3) Tổng hợp từng bước TChemicalbookP-5 sử dụng chiến lược bảo vệ tối thiểu pha lỏng: các chiến lược bảo vệ axit amin là: HC1 · Tyr-OMe, Boc-Val-OH, Boc-Asp (OBz1) -OH, Boc-Lys (2C1Z) - OH, Z-Arg-OH, DCC-HOBt ngưng tụ để tạo thành dipeptit, tripeptit và tetrapeptit, HBTU ngưng tụ để tạo thành pentapeptit được bảo vệ, và cuối cùng sử dụng phương pháp thủy phân Pd / C để loại bỏ bảo vệ chuỗi bên để thu được sản phẩm mục tiêu.Trên tiền đề là không có phản ứng phụ chính nào xảy ra, các nhóm chức của chuỗi bên không được bảo vệ càng nhiều càng tốt, điều này có thể tránh được sự phân cắt axit mạnh của HF.Các điều kiện ôn hòa hơn và phù hợp hơn cho quá trình công nghiệp hóa.

2. Tổng hợp pha rắn TP-5
Phương pháp pha rắn chủ yếu có hai chiến lược bảo vệ tổng hợp, Boc / Bzl và Fmoc / OtBu.
(1) Phương pháp tổng hợp pha rắn Boc: Chiến lược chính của phương pháp tổng hợp Boc là sử dụng Boc có thể tháo rời TFA làm nhóm bảo vệ α-amino, và bảo vệ chuỗi bên sử dụng rượu benzyl.Trong quá trình tổng hợp, dẫn xuất axit amin Boc được liên kết cộng hóa trị với nhựa Merrifield hoặc MBHA, Boc bị loại bỏ bởi TFA, đầu cuối amin tự do được trung hòa bằng trietylamin, và sau đó axit amin tiếp theo được kích hoạt và kết hợp với DCC, và cuối cùng đã bị loại bỏ Việc bảo vệ chủ yếu áp dụng phương pháp HF hoặc phương pháp TFMSA.
(2) Phương pháp tổng hợp pha rắn Fmoc: Sự khác biệt cơ bản giữa phương pháp Fmoc và phương pháp Boc là Fmoc có thể được loại bỏ bởi bazơ là nhóm bảo vệ của nhóm α-amino và sự bảo vệ của chuỗi bên sử dụng tert-butoxy có thể tháo rời TFA, v.v., Nhựa sử dụng nhựa cồn p-alkoxybenzyl 90% TFA có thể tháo rời và nhựa cồn dialkoxybenzyl có thể tháo rời Chemicalbook1% TFA.Việc khử bảo vệ cuối cùng tránh xử lý axit mạnh.Ưu điểm của Fmoc như một nhóm bảo vệ amin là nó bền với axit và không bị ảnh hưởng khi xử lý với TFA và các thuốc thử khác, chỉ cần xử lý bằng kiềm nhẹ và có thể bị loại bỏ bằng phản ứng khử β2. không cần trung hòa với amin bậc ba, và Fmoc Nhóm có tính năng hấp thụ tia cực tím đặc trưng, ​​dễ phát hiện diễn biến của phản ứng, mang lại sự thuận tiện cho quá trình tổng hợp tự động.Tuy nhiên, các axit amin được bảo vệ bởi Fmoc rất đắt và chi phí tổng hợp tương ứng cao.Trong tổng hợp pha rắn Fmoc của TP-5, nhựa Wang được sử dụng, DMF là dung môi, DIC-HOBt được cô đặc và chiến lược bảo vệ chuỗi bên là: Fmoc-Arg (Pbf) -OH, Fmoc-Lys (Boc) - OH, Fmoc Asp (OtBu) -OH, Fmoc-Val-OH và Fmoc-Tyr (tBu) -OH.

Sử dụng
Tác nhân ức chế miễn dịch để điều trị suy giảm miễn dịch nguyên phát hoặc thứ phát
1. Dành cho bệnh nhân viêm gan B mãn tính trên 18 tuổi.
2. Các bệnh thiếu tế bào lympho T nguyên phát hoặc thứ phát khác nhau.
3. Một số bệnh tự miễn (như viêm khớp dạng thấp, lupus ban đỏ hệ thống, v.v.).
4. Tất cả các loại tế bào không bị bệnh về chức năng dịch hóa học.
5. Điều trị bổ trợ khối u.

Hữu hóa
TP là một polypeptide chiết xuất từ ​​tuyến ức bê.Hai loại tương tự được tìm thấy: thymosin-I (TP-I) và thymosin-II (TP-II).TP-II là 49 peptit, bao gồm 13 axit amin.Sự khác biệt về cấu trúc giữa TP-I và TP-II là tơ 1 và tơ Su 43 trên chuỗi peptit TP-II được thay đổi thành Gan 1 và nhóm 43 của TP-I.Pentapeptide của tinh trùng 32-trường hợp 36 cho thấy hoạt động biệt hóa tế bào T TP-II cả in vivo và in vitro.Năm trong số 49 axit amin có hoạt tính sinh lý, và peptit valertin 5 của tinh trùng, timopentin, đã được tổng hợp nhân tạo và được sử dụng trong lâm sàng.Ngoài ra, sách hóa học (láchnin) được phân lập từ lá lách bò cũng tương tự như TP-II nên được gọi là TP-III.5 peptit được tổng hợp nhân tạo của TP-II tạm thời được gọi là tổng hợp tuyến ức (TPe), và 5 peptit được tổng hợp của TP-III tạm thời được gọi là tổng hợp lá lách (SPe).TP-II và TPe hoạt động trên sự dẫn truyền thần kinh cơ, gây ra sự biệt hóa của tế bào tiền thân tế bào T trong ống nghiệm và ức chế sự biệt hóa của tế bào B.TP-III và SPe có thể tạo ra sự biệt hóa của tế bào tiền thân tế bào T và B.Ubiquitin bao gồm 74 gốc axit amin và có thể tạo ra sự biệt hóa của tế bào T và tế bào B.Nó hiện diện rộng rãi trong các mô động vật (bao gồm cả tuyến ức) và các tế bào thực vật và nấm, và có liên quan đến chức năng miễn dịch.