Dược phẩm Azilsartan Medoxomil CAS 863031-21-4 cho tăng huyết áp

Azilsartan medoxomil (Edarbi), một chất đối kháng thụ thể angiotensin II, đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận vào tháng 2 năm 2011 để điều trị tăng huyết áp ở người lớn.Việc phát hiện ra azilsartan là kết quả của một nỗ lực hóa dược nhằm xác định ARB có isostere axit cacboxylic khác với các ARB được tìm thấy trong ARB được bán trên thị trường.Một số ARB được bán trên thị trường sử dụng nhóm tetrazole làm isostere axit cacboxylic.Phương pháp tiếp cận hóa dược dẫn đến azilsartan liên quan đến việc thay thế tetrazole thường được sử dụng này bằng nhóm 5-oxo-1,2,4-oxadiazole.Azilsartan có thể được tổng hợp bằng cách ghép Suzuki của axit boronic p-tolyl thành 2-bromobenzonitril, sau đó là sự brom hóa của nhóm metyl.Bromua bị thay thế để tạo ra 2-ethoxy-1H-benzo [d] imidazole-7-carboxylate được bảo vệ.Nhóm cyano được chuyển thành hydroxylamidine, sau đó là phản ứng với alkyl-chloroformate và vòng tuần hoàn nội phân tử để tạo thành vòng 5-oxo-1,2,4-oxadiazole.Sau đó axit được mô tả và chuyển thành tiền chất.Chất gốc, azilsartan đã được đặc trưng rộng rãi trong ống nghiệm và được so sánh với các chất đối kháng AT1 khác trên thị trường như olmesartan, valsartan, telmisartan, irbesartan và candesartan.Azilsartan được phát hiện là một chất chủ vận mạnh (IC50 = 2,6 nM), chọn lọc, nghịch đảo của thụ thể AT1.Từ các thí nghiệm rửa trôi, azilsartan được phát hiện có khả năng phân ly chậm khỏi thụ thể và do đó được đặc trưng như một chất đối kháng không thể vượt qua.